全球首例诱导多能干细胞角膜移植结果公布,

发布会现场

由大阪大学医学研究生院西田幸二教授(眼科)领导的研究小组近日宣布,他们从人诱导多能干细胞(iPS细胞)中制造出角膜上皮,并将其移植到4名角膜疾病患者体内。本次干细胞临床试验在年7月至年12月,向患有导致视力低下甚至失明的“角膜上皮干细胞缺乏症”的4人(30~70多岁男性和女性)。所有病例均完成了计划的术后1年随访。所有病例均未观察到排斥反应或肿瘤发生等严重不良事件,结果显示安全,效果显著。

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患者普遍面临角膜捐献与匹配难题

角膜是位于眼球最外侧的透明膜,直径约11毫米,厚约0.5毫米,具有防止异物进入和充当透镜的功能。在患有角膜上皮干细胞缺乏症时,角膜上皮的干细胞由于各种原因(如炎症)消耗殆尽并且角膜被结膜覆盖,最终角膜混浊导致严重的视力障碍。

使用诱导多能干细胞制作出的角膜

该病除角膜移植以外,目前没有有效的治疗方法。眼科进行治疗时通常使用死者捐献的角膜进行移植,但角膜捐赠者长期供不应求,而且还面临高概率排异反应的难题。假如使用干细胞制作的薄膜状角膜组织的移植能够实用化,就有可能克服这些难题。

诱导多能干细胞制成角膜成功移植

西田幸二团队使用京都大学储备的他人诱导多能干细胞(iPS细胞)制作角膜细胞,经过培养加工成厚度0.05毫米的薄膜状。在年7月移植第一例,年11月、年7月、12月进行第二、三、四例移植。试验根据HLA进行分批次移植。HLA:人类白细胞抗原。在常规器官移植过程中,排斥反应的发生与HLA的拟合度有关。

试验根据HLA拟合度对四名患者采取了不同措施,以对照制作出的角膜是否受到免疫排斥

结果发现,无论是否存在免疫抑制剂,即使患者与角膜HLA类型不相容,也未观察到严重的不良事件,并且获得了显示安全性的结果。治疗结果显著有效,全部患者症状均有改善,其中3人的矫正视力提高,最大幅度的一例从0.15升至0.7。目前大阪大学医学部正在仔细观察所有病例的病程,包括术后1年的随访调查。

发布会展示由诱导多能干细胞制成的角膜

一名40多岁的女性患者接受了本次角膜移植,并对媒体采访做出了回应。她大约在6年前被诊断为“角膜上皮干细胞衰竭”,当时她的视力变得模糊,视野变得混浊、黑暗。之后,这位女士参加了本次临床项目,并在三年前作为第一位患者,接受了第一例左眼角膜移植手术。

结果,女性的左眼视力得到了改善,肉眼约为0.04的视力在术后6个月检查时变为0.6,已经恢复到不影响日常生活的程度。而作为对照,未手术的右眼角膜仍然浑浊,几乎没有视力。对于干细胞制作角膜的期待,她表示,“多亏了iPS细胞,我才能看到可能会永远也看不见的东西。如果研究进展顺利,能有更多的患者康复就太好了。”

发布会展示一例患者评估结果?

本次临床研究的意义与展望

本次试验是国际上首次开展人源iPS细胞的同种异体角膜上皮细胞片移植的临床研究,取得了良好的效果。基于这一结果,团队希望将这种治疗方法与临床试验联系起来,并将其发展为创新的标准疗法。它可以克服现有治疗方法中存在的供体短缺和异体排斥等问题,并有助于世界各地大量因角膜病致盲的患者的视力恢复。

西田幸二在记者会上表示:“团队将朝着3~4年后实用化的目标,最快于年实施下一步的临床试验……最终希望将这个技术推广到全世界。”

国内部分已公布的干细胞治疗眼病相关临床试验

截至目前,国内登记在案的干细胞治疗眼病相关临床试验已有9项,适应症包括干眼症、角膜溃疡、眼表上皮干细胞缺乏、严重眼表疾病等,其中部分项目已完成多例移植手术,取得了良好的治疗效果。

排版:原能细胞-EAIS

责编:原能细胞-EAIS

监制:原能细胞-Julie

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